酸枣仁_远志和桔梗水提液对大鼠肝CYP450酶活性及mRNA表达的调控作用

发布于:2021-06-18 13:48:47

第 17 卷第 18 期 2011 年 9 月

中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae

No. 18 Vol. 17 , Sep. , 2011

酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对大鼠肝 CYP450 酶活性 及 mRNA 表达的调控作用
1 1* 2 2 武佰玲 , 刘萍 , 高月 , 王宇光

( 1. 中国人民解放军总医院药品保障中心中药房, 北京 2. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所, 北京

100853 ;

100850 )

[摘要] 目的: 研究中药酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对 P450 同工酶在酶活性及 mRNA 水*的调控作用 。 方法: 大鼠 ig 给 予酸 枣 仁 、 远 志 和 桔 梗 水 提 液 7 d 后 取 肝 脏 称 重 并 制 备 肝 微 粒 体, 采 用 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 大 鼠 肝 微 粒 体 细 胞 色 素 b5 ( Cytb5 ) , P450 的含量及红霉素 N -脱甲基酶( ERD ) 的活性, 高效液相色谱法测定非那 西 汀 O -脱 乙 基 酶 ( PHD ) 的 活 性 和 对 硝 基 CYP1A2 ,CYP2E1 ,CYP3A1 及 CYP3A2 采 用 RT-PCR 技 术 检 测 大 鼠 肝 中 5 种 P450 同 工 酶 CYP1A1 , 苯酚羟化 酶 ( p NPH ) , mRNA 的表达 。 结果: 与对照组比较, 各给药组大鼠肝指数无显著变化; 酸枣仁组显著降低 Cytb5 含量和 ERD 活性, 增加 p NPH 活性, 远志组显著升高 p NPH , 极显著降低 ERD 活性, 桔梗组显著降 低 CYP450 含 量, 并 明 显 升 高 PHD 和 p NPH 活 性; 在 mRNA CYP3A1 和 CYP3A2 基 因 表 达, 水*上, 各组的 CYP1A1 基因均未 能 检 出; 酸 枣 仁 组 诱 导 CYP2E1 , 远 志 组 抑 制 CYP3A1 , 诱导 CYP3A2 的 mRNA 表达, CYP2E1 , CYP3A2 的 mRNA 表 达; 酸 枣 仁 的 CYP2E1 、 桔梗组诱导 CYP1A2 , 桔 梗 的 CYP1A2 和 CYP2E1 CYP2E1 的 mRNA 水*基本与酶活性水*相*行 。 结论: 酸枣仁 、 远 志 水 提 液 诱 导 CYP2E1 的 活 性; 桔 梗 水 提 液 诱 导 CYP1A2 , 酶活性变化可能主要通过影响基因转录来实现 。 提示若酸枣仁和 远 志 与 经 CYP2E1 和 CYP3A 代 谢 的 药 物 同 用, 桔梗若 活性, CYP2E1 , CYP3A 代谢的药物同服, 与经 CYP1A2 , 有可能会影响这些药物的临床疗效, 临床用药时应慎重考虑 。 [关键词] 酸枣仁; 远志; 桔梗; 细胞色素 P450 ; 酶活性; 逆转录聚合酶链式反应; 药物相互作用 [中图分类号] R285. 5 [文献标识码] A [文章编号] 10059903 ( 2011 ) 18023505

Modulation Effects of Water Extract from Ziziphus jujaba ,Polygala tenuifolia and Platycodon grandiflorum on the Activity and mRNA Expression of Cytochrome P450 Isoenzymes in Rat Liver
WU Bai-ling 1 ,LIU Ping 1* ,GAO Yue 2 ,WANG Yu-guang 2 ( 1. Traditional Chinese Medicines Pharmacy of People 's Liberation Army General Hospital , Beijing 100853 , China ; 2. Institute of Radiation Medicine , Academy of Military Medical Science , Beijing 100850 , China ) [ Abstract] Objective : To study the modulatory effect of the water extract of Ziziphus jujaba Mill. var.

spinosa ( Bunge ) Hu ex H. F. Chou ( SZR ) , Polygala tenuifolia Willd. ( YZ ) and Platycodon grandiflorum ( Jacq. ) A. DC. ( JG ) on the activity and mRNA expression of cytochrome P450 isoenzymes in rat liver. Method : The rats were killed after the animals were administred medicines once daily for consecutive 7 days ,the livers were removed rapidly and weighed , and then , liver microsomes were prepared with ultra-centrifuge method , the contents of liver microsomal cytochrome P450 ( CYP450 ) ,cytochrome b5 ( Cytb5 ) and the activities of erythromycin N -demethylase ( ERD ) were examined by ultraviolet spectrophotometry , the activities of phenacetin O -deethylase ( PHD ) and p -

[收稿日期] 20110113 ( 011 ) [第一作者] 武佰玲, E-mail : zhongguo2008 888@ 163. com 从事中药药理学研究, [通讯作者]
*

Tel : 13601203271 ; E-mail : liuping0707 @ yahoo. com. cn 刘萍, 主任药师, 从事中药临床药学研究,

· 235·

第 17 卷第 18 期 2011 年 9 月

中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae

No. 18 Vol. 17 , Sep. , 2011

nitrophenol-hydroxylase ( p NPH ) were determined by high performance liquid chromatography ( HPLC ) . The mRNA CYP1A2 , CYP2E1 , CYP3A1 and CYP3A2 were detected by semiexpression level of five CYP isoenzymes CYP1A1 , quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction ( RT-PCR ) . Result : All groups were no difference in the levels of liver index compared with the blank control. SZR obviously decreased the b5 contents and CYP3A activity of liver microsomes ,markedly increased the activity of p NPH. YZ obviously increased p NPH ,and significantly decreased ERD activity ,JG obviously decreased the b5 contents of liver microsomes , and significantly increased the activity of PHD and p NPH. At the mRNA level. The CYP1A1 gene was not detected in these groups. SZR induced the expression of CYP2E1 , CYP3A1 and CYP3A2. YZ inhibited the expression of CYP3A1 , induced the expression of CYP3A2. JG induced the expression of CYP1A2 , CYP2E1 and CYP3A2. The mRNA level of and the mRNA level of CYP1A2 and CYP2E1 in JG group were largely consistent with the CYP2E1 in SZR group , the water results of the enzyme activity. Conclusion : The water extract of SZR induced the activity of CYP2E1 , extract of JG could induce the activity of CYP1A2 and CYP2E1. The change in enzyme activity might be attributed to the increase in mRNA level. It indicates that if drugs metabolized by CYP2E1 and CYP3A are taken simultaneously with SZR and YZ , or drugs metabolized by CYP1A2 , CYP2E1 and CYP3A are taken with JG ,the efficacy of the above drugs will be influenced. So ,the cases should be careful considered in clinical application. [ Key words] Ziziphus jujaba ; Polygala tenuifolia ; Platycodon grandiflorum ; cytochrome P450 ; enzyme activity ; RT-PCR ; drug-drug interaction CYP450 ) 细 胞 色 素 P450 酶 ( cytochrome P450 , 是参与各种外源物 ( 药 物 、 毒物等) 在体内代谢的重 要酶系, 与药物 的 代 谢 失 活 / 活 化 密 切 相 关, 是药物 代谢中最重要的酶 系, 据 估 60% 普 通 处 方 药 需 要 通 过 CYP450 系统进行生物 转 化
[1 2]

号 0172036 。 1. 2 药品与试剂 中药饮片均购自北京同仁堂有 经解放军总医院中药房主任药师刘萍 限责任公司, 鉴定: 酸枣仁为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujaba Mill. var. spinosa ( Bunge ) Hu ex H. F. Chou 的 干 燥 成 熟 种子; 远 志 为 远 志 科 植 物 远 志 Polygala tenuifolia Willd. 的干燥根; 桔 梗 为 桔 梗 科 植 物 桔 梗 Platycodon grandiflorum ( Jacq. ) A. DC. 的根 。 牛血清白蛋白 ( 由 Sigma 公 司 分 装 ) ; 连 二 亚 硫 酸钠( 天津 市 丽 晶 化 工 厂 ) ; 苯 巴 比 妥 钠 注 射 液 ( 天 津金耀氨 基 酸 有 限 公 司 批 号 H12020381 ) ; 还 原 型 辅酶 Ⅱ 四钠和红霉 素 ( 由 北 京 凯 诺 春 天 生 物 科 技 有 限公司 分 装 ) ; 非 那 西 丁 、 对 硝 基 酚 ( Sigma 公 司 ) ; 1, 2-二羟基 4-硝基 苯 ( Acros 公 司 ) ; RNA 提 取 试 剂 DL 2000 DNAMarke ( 天 根 公 司 ) ; 逆 转 录 聚 合 酶 盒, CYP1A2 , 链反 应 试 剂 盒 ( Promega 公 司 ) ; CYP1A1 , CYP2E1 , CYP3A1 和 CYP3A2 及 内 参 照 亲 环 蛋 白 ( cyclophilin ,CYC ) 的 引 物 由 上 海 英 俊 生 物 技 术 有 限公司合成; 其他无机及有机试剂均为分析纯 。 2 2. 1 方法 中药提取液的制备 取干燥的上述中药, 适量

。 在 我 国, 中西药

合并使用非常 普 遍, 但一些常用中药与西药合用后 引发意外的不良反应时有发生, 如当归 、丹参 、银杏 与华法令合用后有加重出血的倾向
[3]

。 这些可能和

中药诱导 或 抑 制 某 些 CYP450 亚 型 有 关, 中药的代 谢大多数是通过 CYP450 代谢同时能够抑制或诱导 CYP450 活性发生改变, 从而导致了药物间的相互作 明 确 常 用 中 药 对 CYP450 亚 型 的 影 响 是 用 。 因 此, 目前中药治疗 方 面 急 需 解 决 的 重 要 问 题, 对预测有 提高中草药 关 的 中 药 -西 药 或 中 药 -中 药 相 互 作 用 、 的有效性和安全性具有重要意义 。 酸枣仁 、 远志 和 桔 梗 为 传 统 中 药。 三 者 在 中 国 已有多年的临 床 历 史, 为 临 床 常 用 药, 且 应 用 广 泛。 *年, 国内 外 关 于 中 药 及 其 活 性 成 分 对 CYP450 酶 的研究逐渐增多
[47]

。 本实验旨在探讨酸枣仁 、 远志

和桔梗水提 液 对 主 要 的 药 物 代 谢 相 关 的 CYP 同 工 酶的酶活性及 mRNA 表达的影响 。 1 1. 1 材料 动物 清洁级 SD 雄性大鼠, 体重 220 250 g ,

准确称量各 300 g , 加水浸泡 30 min , 分别加入 粉碎, 6 倍蒸馏水, 共煎煮 2 次, 过 滤, 合 并 两 次 滤 液, 减压 制成水提液质量 浓 度 相 当 于 含 1 g· 浓缩至 300 mL ,

军事医 学 科 学 院 实 验 动 物 中 心 提 供, 动物合格证 · 236·

武佰玲, 等: 酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对大鼠肝 CYP450 酶活性及 mRNA 表达的调控作用

mL - 1 生药 。 置于 4 ? 冰箱中备用 。 2. 2 动物分组 大鼠随机分为 5 组, 每组 6 只 。 空 白对照组: 生理盐水; 阳性对照组苯巴比妥钠注射液 0. 08 g ·kg - 1·d - 1 ; 酸枣仁组 1. 35 g ·kg - 1 ; 远志组 0. 9 ·kg g 2. 3
-1

测定 性] ·L mol
-1

[10]

采用高效液相测定, 反应体系中含 0. 1

的 Tris-HCl ( pH 7. 4 ) , 肝 微 粒 体 蛋 白 0. 2

mg , NADPH 1. 0 mmol ·L - 1 , 代谢底物 Phenacetin 1. 0 mmol ·L - 1 , 反应终体积为 1. 0 mL 。 2. 5. 4 测定
[11]

; 桔 梗 组 0. 9 g·kg

-1

。除苯巴比妥钠皮下给 大鼠末次给药后开始

CYP2E1[对 硝 基 苯 酚 羟 化 酶 ( p NPH ) 活 性] 采用高效液相测 定, 温孵反应体系中含肝

药以外, 其他均 ig 给药, 每日 1 次 。 大鼠肝微粒 体 的 制 备 16 h 后 将 大 鼠 断 头 处 死, 剖 腹, 用注射器吸取 禁食, 冰冷的生理盐 水 灌 流 冲 洗 肝 脏 并 取 出, 滤纸吸干水 ·L - 1 称重后加入 4 倍于肝重的 TMS ( 含 0. 05 mol 分, Tris ,3 mmol ·L
-1

NADPH 1. 0 mmol·L - 1 , 微粒体蛋 白 0. 2 mg , 代谢底
-1 维生素 物对硝基 酚 ( P -nitrophenol ) 0. 15 mmol·L , -1 C 1. 0 mmol·L - 1 , 以 0. 1 mmol·L 的 Tris-HCl pH

7. 4 定容至 0. 5 mL 。 2. 5. 5 测定
[12 ]

MgCl 2 , 0. 2 mol ·L

-1

蔗糖) 缓冲溶液

CYP3A 活性[ 红霉素 N-脱甲基酶( ERD) 活性] 采用分光光度法测定, 通过 Nash 比色法测定 反转录聚 合 酶 链 式 反 应 ( RT-PCR ) 采用

4 ? 离 心 20 min , 匀浆后于10 000 ? g , 弃 去 沉 淀, 取 4 ? 离 心 60 min , 上清于100 000 ? g , 沉淀即为微粒 体 。 将微粒体沉淀重悬于 Tris-HCl 缓冲液中制成微 测定肝微粒体的蛋白浓度 。 粒体悬浮液, 2. 4 大鼠总 RNA 提 取 按 天 根 公 司 RNA 提 取 试 1. 9 , 总 RNA 片 剂盒说明书提取肝脏总 RNA 。 电泳分析表明 18S 和 28S 条带清晰可见, A 260 / A 280 在 1. 7 段完整未降解, 可用 。 2. 5 2. 5. 1 指标测定 肝指数的 测 定
[8]

甲醛生成量的多少来反映 P4503A1 /2 的活性。 2. 5. 6 Promaga 公司的 RT-PCR 一步法试剂盒 说 明 书 进 行 。 CYP1A2 , CYP2E1 , CYP3A1 , CYP3A2 及 将 CYP1A1 , CYC ( 看家 基 因 ) 等 体 积 的 RT-PCR 产 物 10 μ L 上 样, 经 1. 5% 琼脂糖凝胶电泳辨认 、 拍照 。 检测时 以 CYC 基 因 的 RT-PCR 产 物 为 内 参 照, 以 CYP1A1 , CYP1A2 , CYP2E1 , CYP3A1 , CYP3A2 与 CYC 基因 扩

各给药组大鼠连续给药

增条 带 表 达 量 像 素 灰 度 的 比 值 作 为 P450 亚 酶 mRNA 表达的相对水* 。 特异性引物序列见表 1 。 珋? s 表 示, 2. 6 统 计 学 处 理 实 验 数 据 用 x 采用 SAS 软件两因素析因设计的方差分析并进 行 组 间 比 较 。 P < 0. 05 有统计学意义 。 3 3. 1 响 结果 对大鼠肝指数 、 细胞色素 b5 及 P450 含量的影 各实验组与空白对照组间肝指数没有显著性 差

7 d 后于次日处 死, 取 肝 脏, 称量每只大鼠的体重及 肝脏质量, 计算肝指数 。
肝指数 = 大鼠肝脏质量 / 大鼠体重 ? 100%

2. 5. 2

细 胞 色 素 P450 与 b5 含 量 测 定

[9]

先用

DU 640 核酸蛋白 分 析 仪 扫 描 稀 释 到 一 定 浓 度 的 肝 然后在样品杯中加数毫克 微粒体悬液得 扫 描 基 线, 连二亚 硫 酸 钠, 于 400 500 nm 内 扫 描 得 还 原 型 细 490 nm 处 胞色素 b5 的吸收光谱曲线, 记录 424 nm , 的吸光度, 将上述空白管倒入样品管中, 加数毫克连 二亚硫酸钠, 冲 CO 气体 1 min 后于 400 500 nm 内 扫描得还原型细胞色素 P450 的吸收光谱曲线, 记录 450 nm , 490 nm 处 的 吸 光 度, 通过朗伯比尔定律计 算细胞色素 b5 和 P450 含量 。 2. 5. 3 CYP1A2 [非 那 西 丁 O -脱 乙 基 酶 ( PHD ) 活
表1 P450 同工酶 CYP1A1 CYP1A2 CYP2 E1 CYP3A1 CYP3A2 CYC

说明各 中 药 水 提 液 对 大 鼠 肝 脏 质 量 没 有 影 响 。 异, 与空白对照 组 比 较, 酸 枣 仁 组 显 著 降 低 Cytb5 含 量 ( P < 0. 05 ) ; 远 志 组 Cytb5 和 CYP450 含 量 均 降 低, 但无统计 学 差 异; 阳 性 对 照 组 显 著 升 高 CYP450 含 量( P < 0. 01 ) , 桔 梗 组 明 显 降 低 CYP450 含 量 ( P < 0. 05 ) , 见表 2 。

PCR 分析的大鼠 P450 亚酶引物序列 用于 RT3 '- 反义链引物 CCTAGGGTTGGTTACCAGG GTTGACAATCTTCTCCTGAGG GCAGCCAATCAGAAATGTGG GAAGAAGTCCTTGTCTGC TCAGAGGTATCTGTGTTTCCT CAGGACCTGTATGCTTCAGG 片段长度 / bp 331 236 473 579 252 265

5'- 正义链引物 CTGGTTCTGGATACCCAGCTG GTCACCTACGGGAATGCTGTG CTCCTCGTCATATCCATCTG ATCCGATATGGAGATCAC AGTAGTGACGATTCCAACATAT CTTCGACATCACGGCTGATGG

· 237·

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表2 组别 空白对照 苯巴比妥钠 酸枣仁 远志 桔梗

中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
? s, n = 6) 酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对大鼠肝细胞色素 b5 及 P450 含量的影响 ( x 珋 ·kg - 1 剂量 / g - 0. 08 1. 35 0. 90 0. 90 肝指数 / % 0. 059 ? 0. 007 0. 065 ? 0. 005 0. 055 ? 0. 003 0. 058 ? 0. 010 0. 059 ? 0. 006 4 同) 。 Cytb5 / μ mol ·g - 1 0. 27 ? 0. 07 0. 21 ? 0. 04 0. 14 ? 0. 05 2 ) 0. 23 ? 0. 10 0. 28 ? 0. 09

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CYP450 / μ mol ·g - 1 0. 59 ? 0. 08 1. 34 ? 0. 25 2 ) 0. 52 ? 0. 08 0. 54 ? 0. 07 0. 45 ? 0. 08 1 )

2) P < 0. 01 ( 表 3 注: 与空白对照组相比 1 ) P < 0. 05 ,

3. 2 响

CYP2E1 和 CYP3A 活性的影 对大鼠肝 CYP1A2, 与空白对照组比较, 酸枣仁组极显著升高 CYP2E1
表3

极显著降低 CYP3A 的活 显著升高 CYP2E1( P < 0. 05 ) , 性( P < 0. 01 ) ; 桔梗组显著升高 CYP1A2 ( P < 0. 05 ) 和 CYP2E1 ( P < 0. 05 ) 的活性, 见表 3 。
CYP2E1 活性 0. 18 ? 0. 05 0. 36 ? 0. 06
2)

( P < 0. 05 ) , 显著降低 CYP3A 活性( P < 0. 05 ) ; 远志组
组别 空白对照 酸枣仁 远志 桔梗 ·kg - 1 剂量 / g - 1. 35 0. 90 0. 90

CYP2 E1 和 CYP3 A 酶活性的影响 ( x ? s, n = 6 ) / nmol ·mg - 1·min - 1 酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对大鼠肝脏 CYP1 A2 , 珋 CYP1 A2 活性 0. 54 ? 0. 01 0. 66 ? 0. 12 0. 60 ? 0. 05 0. 75 ? 0. 07 1 ) CYP3A 活性 1. 08 ? 0. 10 0. 91 ? 0. 08 1 ) 0. 82 ? 0. 12 2 ) 1. 31 ? 0. 23

0. 45 ? 0. 06 1 ) 0. 32 ? 0. 03 1 )

3. 3

CYP1A2 , CYP2E1 , CYP3A1 和 对 CYP1A1 , 阳性对照苯巴比妥 钠

CYP3A1 ( P < 0. 01 ) 和 CYP3A2 ( P < 0. 05 ) 的 mRNA 表达; 远 志 显 著 抑 制 CYP3A1 ( P < 0. 05 ) , 诱导 CYP3A2 ( P < 0. 05 ) 的 mRNA 表 达; 桔 梗 组 对 CYP1A2 ( P < 0. 01 ) , CYP2E1 ( P < 0. 05 ) 和 CYP3A2 ( P < 0. 01 ) 的 mRNA 表 达 均 具 有 显 著 的 诱 导 作 用, 对 CYP3A1 的 mRNA 无表达, 见表 4 。

CYP3A2 mRNA 表达的影响

CYP3A1 和 CYP3A2 mRNA 表 达 水 * 均 组 CYP2E1 , 上升, 这些结果与以往 文 献 报 道 相 一 致, 表 明 用 RTPCR 方法分析 P450 相 关 亚 酶 mRNA 的 变 化 水 * 是 可靠的 。 各给 药 组 对 CYP1A1 基 因 无 表 达, 与空白 酸 枣 仁 组 明 显 诱 导 CYP2E1 ( P < 0. 05 ) , 组比 较,
表4 组别 空白对照 苯巴比妥钠 酸枣仁 远志 桔梗

? s, n = 3) 酸枣仁远志和桔梗水提液对大鼠肝脏 P450 亚酶 mRNA 表达水*的影响 ( x 珋 CYP1 A2 / CYC 1. 13 ? 0. 01 1. 11 ? 0. 05 1. 30 ? 0. 11 1. 18 ? 0. 03 1. 74 ? 0. 07 2 ) CYP2E1 / CYC 1. 03 ? 0. 06 1. 15 ? 0. 07 1. 32 ? 0. 14 1. 06 ? 0. 08 1. 18 ? 0. 05 1 )
1)

·kg - 1 剂量 / g - 0. 08 1. 35 0. 90 0. 90

CYP3 A1 / CYC 0. 45 ? 0. 03 0. 98 ? 0. 05 0. 60 ? 0. 04
2) 2)

CYP3A2 / CYC 1. 05 ? 0. 03 1. 16 ? 0. 12 1. 38 ? 0. 14 1 ) 1. 39 ? 0. 15 1 ) 1. 53 ? 0. 06 2 )

0. 32 ? 0. 04 1 ) 0

4

讨论 P450 总蛋白和 b5 蛋白都是药物代谢途径中的

本研究从酶活 性 和 基 因 水 * 对 酸 枣 仁 、 远志和 桔梗水提液进 行 了 探 讨 。 研 究 结 果 表 明, 酸枣仁和 桔 梗 都 诱 导 了 CYP2E1 的 酶 活 性, 桔梗还诱导 CYP1A2 和 CYP3A 活 性, 而且对酶活性的影响与 mRNA 水* 相 * 行, 但 酸 枣 仁 对 CYP3A 作 用 在 这 2 个水*上的结果并不相关 。 mRNA 水*研 究 基 因 表 达似乎是一种 比 蛋 白 质 更 简 单 而 且 灵 敏 的 手 段, 但 通过测定 mRNA 浓度得到的基因调控是一种间接的 测量, 还有很多现象未能检出; 在翻译水*的基因表

重要的电子传递系统, 对药物代谢有重要作用, 可以 由 Cytb5 和 CYP450 含 量 的 变 化 来 推 断 酶 活 性 是 被 诱导 或 抑 制 。 本 实 验 中 酸 枣 仁 和 远 志 Cytb5 和 CYP450 含量都降低, 表现出对酶活性整体上的抑制 作用; 苯巴比妥钠组和桔梗组 Cytb5 与 CYP450 含量 变化趋势并不完全一 致, 说 明 Cytb5 间 接 对 CYP450 含量产生影响 。 · 238·

武佰玲, 等: 酸枣仁 、 远志和桔梗水提液对大鼠肝 CYP450 酶活性及 mRNA 表达的调控作用

达调控在多数 情 况 下 是 起 决 定 作 用 的, 这类调控通 以上观点或许可成 过 mRNA 的定量分析 检 测 不 到, 为本次实验中酸枣仁的酶活性测定结果与 mRNA 水 *不一致的一种解释 。 CYP1A2 可参 与 咖 啡 因 、 非 那 西 丁、 普 萘 洛 尔、
[13] ; 硝苯 地 * 、丙 米 嗪 等 20 几 种 药 物 的 代 谢

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CYP2E1 是 许 多 小 分 子 化 合 物 和 药 物 的 代 谢 酶, 如 蒽氟烷 、 氟烷 、 氯唑沙宗 、 对乙酰氨基酚及烟草 乙醇 、 中的许 多 成 分 等 。 实 验 结 果 表 明 桔 梗 水 提 液 对 CYP1A2 和 CYP2E1 , 酸枣仁 、 远志水提液对 CYP2E1 酶活性的作用 表 现 出 一 定 的 诱 导 趋 势, 故可使经由 CYP1A2 , CYP2E1 代谢的 药 物 代 谢 增 强, 消 除 加 快, 难以达 到 有 效 的 血 药 浓 度 。 因 此 在 与 由 CYP1A2 , CYP2E1 代 谢 的 上 述 药 物 合 用 时, 应注意适当增加 这些药物的使用剂量或换用其他药物 。 CYP3A 是 CYP450 酶中参与口服药物首过效应 的主要酶系, 在临床上约有 60% 的药物经由 CYP3A 代谢 。 结果显示, 酸 枣 仁 和 远 志 水 提 液 抑 制 CYP3A 活性, 临 床 上 当 CYP3A 底 物 类 药 物 如 红 霉 素 、 他汀 类药物 、 硝苯* 、 环孢素等与中药当归和党参联合 用药时, 应考虑 到 可 能 存 在 潜 在 的 代 谢 性 药 物 相 互 作用, 应当适当减少用药剂量, 必要时进行血药浓度 监测 。 中药与中 药 、 中药与西药合用也可能导致其 他主要经肝脏代谢的药物在体内的代谢速度加快或 使药物的作用减弱或增强, 故在临床上应给予 减慢, 足够的重视 。 [ 参考文献]
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[ 责任编辑

聂淑琴]

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